Questa volta abbiamo cercato una curiosit àscientifica : Quanto tempo ci vorrebbe dopo un vaccino per COVID – 19 è approvato per l'uso che sarebbe necessario per fare 100 Milioni di dosi e darlo agli americani?
Ed ecco le risposte degli esperti:
Di solito gli ostacoli normativi sarebbero grandi. Se fai la scoperta, l'ottimizzazione, lo sviluppo del processo, le valutazioni del rischio ecc. E poi inizi i tuoi studi clinici con quello che hai, hai già masticato molto tempo. Se sei sicuro di poter iniziare a produrre (e secondo me questo sarebbe abbastanza semplice per quanto riguarda i prodotti biologici) durante le tue prove e averlo pronto per la conclusione – scommessa rischiosa ma intelligente.
Vedrai che JnJ sta producendo 800 milioni di dosi a rischio, il che significa che sono abbastanza fiduciosi in un candidato conservatore da pensare alla conclusione di un successo la sperimentazione clinica coinciderà con il completamento delle loro scorte. Da un punto di vista farmaceutico è un risultato enorme, enorme, enorme se lo eliminano, anche con alcune barriere normative allentate. Anche questo dovrebbe durare un po 'meno di un anno.
MODIFICA sotto –
Non è raro far rotolare la palla verso lotti commerciali se il tuo processo è impostato / convalidato ecc. E prevedi una conclusione positiva, e nel mio i vaccini d'opinione sono molto più “semplici” da fare rispetto ad altri prodotti biologici perché c'è un po 'di esperienza nella zona, ma sì stanno accelerando il processo a quello che (secondo me) è un ritmo impressionante. Questo è quello che stavo cercando di enfatizzare.
Non volevo che il mio commento su quello che stavano facendo suonasse come un articolo di Buzzfeed sovradimensionato, ma dovendo tornare indietro e punteggiare i croce per i documenti, rimango sbalordito dalla velocità con cui vanno.
Ecco un buon pezzo prospettico peer-reviewed di Amanat et al. in Immunità pubblicato il 6 aprile. Delineano molte sfide con lo sviluppo di un vaccino per SARS-CoV-2, incluso ma non limitato a:
- Dati preliminari che suggeriscono (da un articolo di prestampa) complicazioni nel testare i candidati al vaccino in modelli animali ( Bao et al., 2020 )
- Necessità di attuali procedure di Good Manufacturing Practices (cGMP) per la produzione di un tale vaccino in fase di sviluppo da zero
- L'upcaling di tali vaccini di qualità cGMP – a seconda del tipo di vaccino che finisce per funzionare può essere qualsiasi cosa dall'adattamento dei processi esistenti su larga scala o dover ricominciare da zero
- Distribuzione, somministrazione e dosaggio – è probabilmente necessaria più di una dose, che si distribuiscono e richiedono anche tempo per fornire qualsiasi immunità protettiva (che le stime di Amanet et al. richiederanno da 1 a 2 mesi)
Amanat et al. quindi prevedere che un vaccino non sarebbe stato disponibile fino a quando probabilmente 12 – 18 mesi dopo l'inizio della sperimentazione clinica.
Incoraggio vivamente a leggere il giornale o almeno a dargli un'occhiata. È un accesso aperto al pubblico e ha molti più dettagli su SARS-CoV-2 in generale e sui diversi vaccini in fase di sperimentazione.
Modifica: collegamenti fissi e aggiunto un po 'più di contesto per uno di essi
Chiedo scusa in anticipo, non sarò in grado di procurarmene la maggior parte, ma Lavoro nello sviluppo di processi presso un'importante azienda biologica / farmaceutica e in precedenza ho sviluppato linee e strategie di produzione per i processi dell'acido nucleico GMP (trifosfati e oligonucleotidi).
Gli scatti regolamentari non contribuiscono in modo determinante alla sequenza temporale: la FDA ha il potere di concedere l'autorizzazione all'uso di emergenza come meglio ritiene, quindi se ci fosse un il vaccino che sapevamo ha funzionato, potrebbe essere somministrato entro 1 giorno. La sfida sta costruendo la fiducia che uno funziona.
Al di là del pezzo di fiducia, è del tutto decente su quale candidato vaccino stiamo parlando. La produzione di vaccini a rampa sarà funzione di: (1) resa del processo, (2) tempo di ciclo del processo, (3) capacità di produzione e (4) capacità della catena di approvvigionamento.
Caso migliore: Il vaccino mRNA di Moderna è probabilmente lo scenario migliore per aumentare la domanda. Le catene di approvvigionamento di Amidite (basi RNA) sono abbastanza forti e possono aumentare se necessario ed è abbastanza semplice accelerare la sintesi / elaborazione dell'mRNA, quindi quasi sicuramente non sarà un fattore limitante al momento dell'approvazione. Probabilmente sarebbe una campagna manifatturiera di 2-3 mesi per 100 M dosi, e quasi sicuramente avrebbero iniziato o addirittura completato quella campagna prima dell'approvazione.
Caso peggiore: Richiede un processo di produzione a base di uova a basso rendimento. Per il vaccino antinfluenzale (che dovrà ancora essere prodotto) usano circa 900, 00 0 uova al giorno per 6-9 mesi per produrre circa 25 M dosi. Se un COVID – 16 la resa del vaccino era inferiore a quella dell'influenza annuale, ci vorrebbe solo più tempo per produrre la stessa quantità di dosi, quindi linea di fondo: almeno un anno per 100 M dosi, ma probabilmente più lunghe (e molto più a lungo se ci sono problemi di approvvigionamento di uova / attrezzature per la lavorazione).
La cronologia di questo vaccino contro l'influenza suina sembra fornire una stima realistica di quanto siano lunghi lo sviluppo e il tempo di produzione del vaccino in alcuni casi. Ovviamente ci sono cose che rendono lo sviluppo dell'influenza suina molto diverso da quello covido – 19 ma non ho ancora visto una forte argomentazione sul perché i test umani e i componenti regolatori sarebbero molto diversi:
Aprile 15: caso USA di H1N1 in California.
Aprile 20: CDC inizia lo sviluppo del vaccino
Luglio 22: iniziano i test clinici
Settembre: 10: la FDA annuncia l'approvazione di 4 vaccini H1N1
5 ottobre: prime dosi di vaccino somministrate negli Stati Uniti
(Ci sono stati alcuni problemi di produzione [http://www.cnn.com/2009/HEALTH/10/16/h1n1.vaccine.delay/index.html, https://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2010/04/h1n1-lessons-learned-vaccine-production-foiled-confirmed-experts])
Dec 15: Primo 100 milioni di dosi disponibili per l'ordine
Sembra che se possiamo evitare problemi di produzione, 6-7 mesi non sembrano completamente irrealistici. Questo è 6-7 mesi dall'inizio dello sviluppo. Sembra che Moderna abbia iniziato gli studi clinici a marzo 12 th [https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-investigational-vaccine-covid-19-begins]. H1N1 ha impiegato solo 2 mesi dall'inizio dei test clinici per l'approvazione della FDA (tramite la timeline cdc collegata) e solo 5 mesi (con problemi di produzione) 100 milioni disponibili. Se fossimo in grado di mantenere lo stesso ritmo della linea temporale H1N1, o un tasso simile, questo ci metterebbe a luglio o agosto per il tempo 100 milioni di vaccini.
CAVERNE:
- Potrebbero esserci differenze significative nei requisiti e nelle tempistiche per i test clinici del vaccino contro il coronavirus rispetto a H1N1
- Potrei interpretare male le linee temporali di questo documento cdc e il loro significato.
Fonte: https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/ 2009 – pandemia-timeline.html
È del tutto possibile che avremo un vaccino prima di un anno perché
A) Almeno un candidato al vaccino è già in un mese di sperimentazione umana
B) Alcune aziende stanno assumendo il rischio di iniziare la produzione prima che il vaccino venga approvato
C) Vi è un significativo incentivo a farlo al più presto prima di una seconda ondata combinata con i successi della prossima stagione influenzale e minaccia di sopraffare l'assistenza sanitaria e l'economia più a lungo di questo tratto attuale. Le aziende si assicureranno comunque che i vaccini abbiano dimostrato di essere sicuri con effetti collaterali minimi o nulli, ma potrebbero correre il rischio di ridurre i criteri per l'efficacia.
Anche se il vaccino dà solo un'immunità parziale, potrebbe significare che tutti hanno un raffreddore o sintomi simil-influenzali più corti, invece del 5% – 10% della popolazione globale che riceve ARDS e necessita di ricovero in ospedale. E poi questo acquista un anno in più per liberare un vaccino migliore.